Летом 1924 года поэт знакомится с писателем Николаем Ановым, это происходит в городской библиотеке во время очередной встречи молодых поэтов. Последний раз они встретились в 1926 году, когда Н. Анов принес Байзакову на рецензию одну из своих пьес. Следует отметить, что Николай Анов очень гордился знакомством и дружбой с И. Байзаковым и
А. Кашаубаевым. Он многому у них научился и узнал о казахском музыкальном искусстве того времени. Это восхищение и благодарность впоследствии отразились в его замечательном романе «Крылья песни» по мотивам которого Шакен Айманов снял одноименный кинофильм в 1957 году.
После окончания института, в 1926 году, Ису приглашают на работу в Казахский драматический театр в Кызылорде. На сцене театра он выступает как актер, певец, импровизатор, музыкант. Иса исполнял роли главных героев в ранних пьесах М. Ауэзова «Еңлiк–Кебек», «Бәйбіше–тоқал» и др.
Роль Исы Байзакова в истории Казахского национального театра точно определил Мухтар Ауэзов, сравнив мощное дарование акына с неукротимым ветром бескрайней степи. Он писал: «На казахской сцене Иса собрал как бы многие столетия, слил различные эпохи истории культуры».
Супруга Исы, Шарбану с 1927 по 1935 года работает актрисой, и по свидетельствам многих современников зачастую исполняла весьма сложные роли различных персонажей. Каждое их появление на сцене становилось событием, которого ждали с нетерпением. Спектакли с участием Исы и Шарбану Байзаковых превращались в настоящий праздник для зрителей –не просто театральное представление, а глубокое эмоциональное переживание. Их игра пленяла с первых минут, завораживала – это было подлинное искусство, в котором сливались поэзия и магия живого исполнения. Иса и Шарбану бережно, с вниманием относились к начинающим молодым актерам, помогали советами овладеть тайной актерского мастерства (к слову, известная актриса, впоследствии Народная артистка СССР, Сабира Майканова была одной из их учениц).
Сам Байзаков выходит на сцену в классических постановках казахского репертуара: «Кыз–Жибек», «Айман–Шолпан», «Енлик–Кебек». Каждое его появление – это сплав поэтической страсти, мелодии и актерской силы.
Создание казахского национального театра стало вехой, открывшей в биографии Исы Байзакова новый период – период увлеченной актерской, театральной деятельности. Но не снижается его активность и в литературном, поэтическом творчестве. В нем звучат новые темы – поэт вдохновенно воспевает культурные преобразования в республике, радость труда во имя новой жизни, расцвета родного края.
В 1928 году с переносом столицы в Алма–Ату туда же был переведен и театр. В 1929 году, Байзаков возвращается к учебе и поступает в педагогический институт имени Абая, чтобы расти дальше.
В 1933 году в Алма-Ате началась организация нового музыкального театра. Иса, Амре, Жусупбек Елебеков, Курманбек Жандарбеков, Куляш Байсеитова, Шара Жиенкулова – первая казахская танцовщица, а также режиссер Жумат Шанин и еще другие актеры, имевшие хорошие голоса, перешли в новый театр. Иса, по словам Б.Г. Ерзаковича, «обладая огромной эрудицией в области народного песенного и инструментального творчества, принимал активное участие в создании первых музыкальных спектаклей».